Første gang Mickey gik ind i detektivbranchen, var i historien "Mickey Mouse som privatdetektiv" fra 1933 (trykt i Den Store Mickey Mouse). Egentlig var det Fedtmule, som havde arvet bureauet fra sin onkel, men Mickey sprang straks til. Med Mickey som den drivende kraft afslørede de en mystiske bande, der både lavede falske penge og bedøvede folk, mens de klippede dem skaldede og stjal deres uldne undertøj.
Men allerede i 1930 havde Mickey haft held med at løse mysterier. Det var i "Mickey’s rivaler" (trykt i Den Store Go’e Gamle Mickey Mouse), hvor han opdagede, hvordan æggene forsvandt fra Minnies forældres hønsegård.
Siden da har han opklaret utallige andre sager – blandt andre om "Den mystiske tåge" (Anders And & Co. nr. 34-36/1960), "Det forslugne isbjerg" (Anders And & Co nr. 36-37/1973) og "Manden med fyldepennen" (Anders And & Co nr. 45/1979).